zui近德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心兒童醫(yī)療中心研究所（CRI）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，關(guān)閉某個(gè)特定的蛋白質(zhì)編碼基因可以促進(jìn)哺乳動(dòng)物肝臟的再生能力。
CRI的助理教授Hao Zhu博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究為肝損傷和慢性肝病的新型治療方法提供了指導(dǎo)。”該研究成果發(fā)表在本周的《Cell Stem Cell》期刊上。
蜥蜴的尾巴和海星的觸手具備驚人的再生能力，但是哺乳動(dòng)物部分地失去了這種再生身體組織的能力。肝臟是具有再生能力的人類(lèi)固體器官。一個(gè)健康的肝臟可以在受損后再生出70%的組織。
然而，當(dāng)肝臟遭受重復(fù)性損傷時(shí)（化學(xué)中毒或者慢性疾病），它就會(huì)失去再生能力。如果遭受多次損傷，就會(huì)出現(xiàn)肝硬化和疤痕組織，這會(huì)大大增加肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。Zhu教授的實(shí)驗(yàn)室對(duì)兩種再生進(jìn)行了研究，一種是細(xì)胞為了修復(fù)器官的增殖，另一種是發(fā)生癌癥時(shí)細(xì)胞失去控制的增殖。
國(guó)家癌癥研究所（NCI）的數(shù)據(jù)表明，在2003至2012年期間，肝癌致死率在所有的常見(jiàn)癌癥中是zui高的。除了肝硬化之外，肝癌的危險(xiǎn)因素還包括丙型肝炎病毒(HCV)，酒精造成的肝損傷，慢性肝病，或者少數(shù)的基因紊亂。
Zhu教授對(duì)缺少Arid1a基因的小鼠進(jìn)行了研究，這種基因與一些人類(lèi)癌癥相關(guān)。Zhu說(shuō)：“Arid1a基因會(huì)在一些癌癥發(fā)生時(shí)產(chǎn)生突變，包括肝癌，胰腺癌，乳腺癌，肺癌等。并不是所有的癌癥中該基因都會(huì)突變。有大約10%至20%之間的癌癥會(huì)發(fā)生這種基因突變，這種突變會(huì)使得該基因被關(guān)閉。”
基于這種，研究人員假設(shè)缺乏Arid1a基因的小鼠會(huì)出現(xiàn)肝損傷，并zui終導(dǎo)致肝癌。然而令他們意外的是，并沒(méi)有出現(xiàn)肝損傷。事實(shí)上，這些小鼠的肝臟再生得更快了，功能也更好了。
Zhu教授說(shuō)：“這些肝臟可以抵抗肝損傷，并恢復(fù)得更好。這個(gè)結(jié)果為我們提供了全新的思路，通過(guò)這項(xiàng)研究我們發(fā)現(xiàn)了這個(gè)基因的新功能。”
通過(guò)觀察，沒(méi)有Arid1a基因的小鼠肝臟更加健康。血液測(cè)試證明了它們的肝功能也更好。當(dāng)研究人員刪除了遭受肝損傷的小鼠的Arid1a基因時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)小鼠的肝臟組織恢復(fù)得更快，并且針對(duì)化學(xué)損傷肝臟的纖維化程度也減少了。此外，其他的組織（比如受傷的皮膚）也恢復(fù)得更好。
目前沒(méi)有藥物可以模擬這種蛋白質(zhì)的缺失，研究人員們正在使用得克薩斯癌癥預(yù)防和研究院(CPRIT)的資金研發(fā)這種藥物。
Zhu教授說(shuō)：“我們需要確認(rèn)可以模擬這種基因功能的小分子。理想的藥物應(yīng)該可以在修復(fù)肝臟的同時(shí)防止癌癥發(fā)生。這對(duì)于患者來(lái)說(shuō)是個(gè)好消息。這種基因以及它所表達(dá)的蛋白質(zhì)的缺失可以加快受損肝組織的再生，其原理是對(duì)基因排列重新組織，所以細(xì)胞可以更容易地反復(fù)地向更具再生能力的狀態(tài)轉(zhuǎn)換。這項(xiàng)研究為在不產(chǎn)生癌癥風(fēng)險(xiǎn)情況下的器官組織再生提供了新思路。但是目前還需要進(jìn)行大量的測(cè)試，以確定所有類(lèi)型的肝癌風(fēng)險(xiǎn)是如何被改變的。
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